Citée pour la première fois en 1135, sa conception se situe à l'époque gallo-romaine grâce aux vestiges retrouvés le long de la route antique. Autrefois seigneurie autrichienne, Issenheim fut brûlée au cours de la guerre de Trente Ans. Si le nom de la ville ne vous est pas inconnue, c'est grâce à son retable peint par Mathias Grünewald. Dans cette célèbre peinture, visible au musée Unterlinden de Colmar, figurent les plantes qui servaient aux antonins (moines de l'ordre de saint Antoine installé à Issenheim) à soigner le "Feu de Saint-Antoine" une maladie due à l'ergot de seigle et qui serait à l'origine de nombreuses accusation de sorcellerie. Une partie du couvent est aujourd'hui reconvertie en espace muséographique consacré à l'histoire de l'ordre des Antonins. L'histoire d'Issenheim a également été marquée par l'ère industrielle et textile. Des traces que l'on retrouve à travers l'architecture de la filature Gast, un bâtiment inscrit à l'Inventaire supplémentaire des Monuments historiques.
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