Chalon-sur-Saône, plus grosse ville du département, est forte d'une identité fluviale, viticole et artistique. Bien connue des touristes venus du nord pour rejoindre les côtes de la Méditerranée, elle est l'étape idéale sur le chemin des vacances. Ville d'art et d'histoire, Chalon-sur-Saône a vu naître l'inventeur de la photographie, Nicéphore Niépce. Elle entretient cet héritage grâce à un musée éponyme présentant une importante collection d'images et d'objets. Visiter Chalon l'été, c'est aussi l'occasion de profiter du tourbillonnant Chalon dans la rue (17-20 juillet 2025), le second plus important festival d'arts de la rue en France.