À l'arrivée des Espagnols, le territoire d'Aguascalientes allait être absorbé dans cette région dénommée Nueva Galicia, qui comprenait un vaste territoire incluant les actuels Colima, Jalisco, Nayarit et Zacatecas, ainsi que des parties du Michoacán, San Luis Potosi, Durango et Sinaloa. Ce très vaste territoire fut exploré et brutalement conquis par Nuño de Guzman à partir de 1529. Cet épisode sombre de la Conquête espagnole s'achève militairement avec la Guerra del Mixtón (1538-1541), qui marque la défaite des tribus Caxcanes et Zacatecas dans le sud de l'Etat qui porte aujourd'hui leur nom. Pour assurer la sécurité du transit des richesses extraites des mines de Zacatecas jusqu'à la capitale, les Espagnols construisent ici un poste de garde en 1575, converti en villa baptisée originellement Villa de la Ascensión. Rapidement, la ville devient un carrefour commercial et une région d'élevage de premiers plans sur le Camino Real Tierra Adentro, utilisée comme base pour consolider l'expansion vers le nord à partir des villes de México ou Guadalajara. Y transitaient des caravanes chargées de métaux précieux, des colons, missionnaires, esclaves, textiles, vaisselle, ravitaillement alimentaire et tous types d'outils et instruments, de même que le bétail qu'on emmenait peupler les grandes plaines du nord.

Aujourd'hui capitale de cet Etat qui se distingue par sa production agricole et l'élevage, Aguascalientes est toujours une ville commerciale et manufacturière parmi les plus prospères du pays. Perchée à 1 800 m d'altitude, la cité abrite quelques beaux restes d'édifices coloniaux construits entre les XVI^e et XIX^e siècles dans des styles baroque, néoclassique et éclectique. C'est aussi la ville natale de José Guadalupe Posada (1852 - 1913), graveur et illustrateur mexicain qui a popularisé le personnage de la Catrina, cette longiligne femme-squelette aux habits élégants, associée partout dans le pays à la Fête des Morts.