Entre la route du Stelvio qui se poursuit en territoire lombard et le col du Bernina vers l'Engadine suisse, Tirano est célèbre pour son grand sanctuaire (1506) consacré à Marie, elle en fit le symbole de la résistance à l'époque où la vallée, catholique, était dominée par les Suisses adeptes de la Réforme. C'est de Tirano que partit en 1620 la révolte contre la domination protestante des Grisons. Le musée adjacent au sanctuaire conserve un précieux trésor d'église, offert par le cardinal Richelieu en échange de la présence d'un bataillon français dans la région. Dans le centre, plusieurs beaux palais dont le Palazzo Quadrio Curzio et le Palazzo Salis.