San Bernardino abrite une population de plus de 210 000 habitants. Située à moins de 60 miles à l'est du centre-ville de Los Angeles, elle est considérée comme sa banlieue la plus éloignée. En effet, bien que la ville se trouve dans une région agricole réputée pour ses vins et ses fruits, notamment les oranges et les citrons, l'urbanisation vers l'ouest est ininterrompue jusqu'à Los Angeles.

De 1819 à 1821, San Bernardino fut tout d'abord une mission, dont le nom lui fut donné en mémoire du moine franciscain Bernardin de Sienne (1380-1444). En 1851, la ville fut officiellement créée par une colonie de Mormons qui s'y était implantée. Une grande partie de cette communauté s'exila vers l'Utah en 1857. En 1860, la ville connut une fièvre de l'or, bien que le précieux minerai ne fut jamais trouvé en quantité importante dans la région. C'est finalement le chemin de fer, en 1883 puis en 1886, qui permit à San Bernardino de se développer.

Prospère pendant plusieurs décennies, la ville commença à connaître de graves difficultés économiques en 1994, lors de la fermeture de la base militaire de Norton (devenue depuis le San Diego International Airport). La perte des 10 000 emplois qu'elle générait - militaires et civils - entraîna San Bernardino dans une récession économique quelque peu compensée par la croissance de l'industrie de transport intermodal. À nouveau dans une situation financière critique au cours des dernières années, la ville s'est déclarée en banqueroute en juillet 2012. En 2013, le Welcome Center and Convention and Visitors Bureau dut fermer ses portes par manque de fonds. Pour les mêmes raisons, le célèbre rendez-vous annuel de la Route 66 de septembre, Rendez-vous Back To Route 66, a été réduit de 4 à 2 jours.

La Route 66, qui arrive du nord de la ville par Cajon Boulevard et Mount Vernon Avenue (alignement de 1920-30) ou Kendall Drive et North East Street (alignement de 1930-40), forme un angle droit vers l'ouest à hauteur de 5th Street, avant de se diriger en ligne droite vers Los Angeles via Foothill Boulevard.

En empruntant l'alignement de 1930-40, on peut s'arrêter pour visiter le Mc Donald's Museum, à l'endroit même où fut construit le premier fast-food de la chaîne, ainsi que le Route 66 Museum. Sur 4th Street (alignement de 1920-30), quelques beaux bâtiments sont à voir, dont le magnifique California Theatre, qui fut le dernier endroit où se produisit Will Rogers, en 1935.