Megalo Horio est la capitale administrative de Tilos et le deuxième village, après le port, en termes de population. C'est un village endormi sur un haut plateau, adossé à des montagnes majestueuses, aux nombreuses cavités dont la fameuse Cave de Harkadio où furent trouvés des restes d'éléphants nains. On se promène dans les ruelles désertes du village blanc, on s'arrête au kafeneio traditionnel, en surplomb de l'église dont on admire le parvis décoré de mosaïques de galets : à Megalo Horio, le temps passe, serein et imperturbable. Vous êtes ici dans le coeur géographique de l'île et vous aurez accès à toute une série de sites et de plages à pied ou en bus. Parmi ces dernières, la baie d'Eristos est la plus grande et la plus belle étendue de sable de Tilos, bordant la vallée fertile connue également sous le nom de Kampos, centre agricole de l'île. De l'autre côté, un sentier mène à la plage de Skafi, rude et solitaire.