Avec près de 56 000 habitants, Greenville est le siège du comté du même nom. Au lendemain de la guerre de Sécession, l'économie de la ville était fondée sur la fabrication des textiles (trois usines de textiles et un entrepôt de coton étaient présents sur les rives de la Reedy River). Aujourd'hui, ce sont essentiellement des sociétés étrangères qui, attirées par les salaires bas et des subventions favorables, ont permis une relance de l'activité économique malmenée durant de longues années. Ainsi, Michelin emploie ici plusieurs milliers de personnes alors que BMW a construit une immense usine à une vingtaine de kilomètres de là, en banlieue de Greer. Directement liée à l'implantation d'un grand groupe industriel français, la communauté française de la ville est estimée à 800 personnes.

Après des années difficiles, Greenville s'est métamorphosée au cours des années 2000, devenant un centre artistique et culturel de premier choix, dans un environnement urbain rénové. Falls Park et sa superbe passerelle, Liberty Bridge, enjambant la rivière, ainsi que les aménagements autours de Main Street (Downtown) sont d'excellents exemples d'une architecture réussie. Greenville est la ville de naissance de George Hincapie, célèbre champion cycliste qui a disputé dix-sept Tours de France consécutifs de 1996 à 2012. Chaque année, début septembre, a lieu l'United States Road Race Cycling Championships, qui réunit les meilleurs coureurs cyclistes professionnels américains. Enfin, deux des nombreuses manifestations culturelles de la ville sont à signaler : Artisphere, en mai, et Greenville Open Studio, le premier week-end de novembre.