C'est la plus petite des trois îles Tremiti, mais elle constitue le coeur administratif et religieux de l'archipel, comme en témoignent les bâtiments de l'abbaye Santa Maria a Mare. L'histoire de ces îles se confond avec celle du complexe religieux : fondé en 1045, ses murailles évoquent davantage une forteresse qu'un lieu de pèlerinage. Pendant son âge d'or (XV^e-XVI^e siècles), l'abbaye était dotée d'une flotte de guerre qui l'aida à s'emparer de territoires sur les côtes et de repousser l'assaut du sultan Soliman II en 1567. San Nicola est aujourd'hui un agréable site touristique où chaque coin de rue révèle une église ou des fortifications médiévales.