Dernière étape avant le Kansas, Joplin abrite 50 200 habitants. La ville fut fondée en 1873 et tient son nom du révérend Harris Joplin, un colon qui créa la première congrégation méthodiste de la région. En mai 2011, Joplin fut très sévèrement touchée par une tornade classée EF5 qui dévasta un couloir de 10 km de long et 800 m de large, causa la mort de 158 personnes et en blessa plus d'un millier.

La ville connut son développement grâce à l'exploitation des mines de plomb et de zinc découvertes dans la région puis, bien plus tard, par la Route 66. Les notables de la ville s'établirent en banlieue nord, à Webb City, qui conserve de très belles maisons du XIX^e siècle, alors que Joplin restait réservée à l'habitat des mineurs.

En arrivant dans Joplin par le nord et la Route 66 (Highway 49 en provenance de Carterville et Webb City), nous vous conseillons fortement de prendre à droite dans East Zora Street pour suivre la Route 66 originale (1920-30). Elle bifurque par Florida Avenue dans des quartiers résidentiels agréables et passe devant une ancienne station-service Philip 66 reconvertie en barber shop (Dale's Old 66 Barber Shop) avant de rejoindre South Main Street, mentionnée plus haut.