Situé sur les pentes du Matese, Sepino a été reconnu par l'association des borghi più belli d'Italia, qui recense les plus beaux villages d'Italie. Côté nature, Sepino se trouve à une vingtaine de minutes de l'une des plus vastes oasi gérées par le WWF en Italie, l'oasi Guardaregia-Campochiaro. Mais, si Sepino attire les visiteurs, c'est principalement pour ses richesses historiques et, surtout, pour le site archéologique voisin de l'antique Saepinum. Proche du petit village de Altilia, il s'agit de l'un des trésors du Molise et de l'une des deux principales zones archéologiques de la région, et il est étonnamment et injustement encore peu visité.