Looe Key n'est pas une île mais un récif corallien situé au sud de Big Pine Key. Il fut fatal à une frégate anglaise, l'HMS Looe, qui y sombra corps et biens en 1744. L'endroit fait partie du Sanctuaire marin national (Sanctuary Preservation Area), renommé pour ses eaux poissonneuses et profondes - on peut y avoir des requins, des barracudas et des raies - mais également pour la qualité de sa pêche au lancer. Diverses compagnies de plongée organisent des excursions vers ce récif : plongeurs et nageurs avec masque et tuba s'en donnent à coeur joie dans ce qui est considéré comme le plus spectaculaire des récifs vivants de l'Amérique du Nord.