Republic a été fondée en 1871 par des colons qui s'étaient progressivement installés dans la région le long de la ligne de chemin de fer de l'Atlantic & Pacific Railroad. Dix ans auparavant, les alentours de Républic avaient connu la première grande bataille de la guerre de Sécession à l'ouest du Mississippi. Celle-ci se déroula à Wilson's Creek le 10 août 1861. À la fin du conflit, en 1865, le Missouri avait été témoin de tant de batailles et d'escarmouches qu'il se classe au troisième rang des États qui furent les plus disputés de la nation. Republic abrite aujourd'hui 19 000 habitants et nécessite, pour s'y rendre, un léger détour à la Route 66.