Aujourd'hui capitale de la province de Debub à la place d'Adi Keyh, Mendefera n'est sans doute pas la plus excitante des villes du pays, mais son ambiance est agréable et bien plus active que celle de la plupart de ses consoeurs. En trigrinya, le nom Mendefera signifie littéralement " personne n'osa " : les habitants de la ville se défendirent depuis la colline contre la colonisation italienne, si bien que la colline ne fut jamais colonisée. La ville est dominée par deux collines se faisant face. Sur l'une se trouve l'église catholique (qui abrite aussi une école), reconnaissable à son clocher blanc et qui fait un peu penser à une version miniature de la cathédrale Sainte-Marie d'Asmara ; sur l'autre colline se trouve l'église orthodoxe San Giorgio, plus moderne, elle fut dessinée par l'architecte favori d'Haïle Selassié : Arturo Mezzedimi.