Don Juan de Villegas y était d'abord venu s'occuper de la mine de Buría, qu'un de ses amis de Coro avait découverte. En 1561, la nouvelle ville fut " visitée " par Lope de Aguirre qui la pilla et la brûla. Plus dur fut le retour de manivelle pour ce tyran, qui après avoir quitté le Pérou en remontant l'Amazone, puis l'Orénoque pour piller ensuite Margarita et Valencia, fut finalement pendu à Barquisimeto la même année ! Mais le rendement était tel que le conquistador et ses quelques hommes fondèrent Nueva Segovia et firent venir des Noirs pour exploiter la mine. Un an plus tard, les esclaves se soulevèrent et les massacrèrent. Les survivants espagnols s'en allèrent donc fonder la ville plus loin, au lieu-dit Varquisimeto (" cendre ", en indien, à cause de la couleur des eaux du fleuve voisin, le Turbio). Définitivement fondée en 1563, la quatrième ville du pays est aujourd'hui le centre agricole des Etats voisins de Lara, Portuguesa, Cojedes et Barinas, où prédominent le sucre, le tabac et le coton. C'est une capitale chaude et sans grand intérêt, susceptible, tout au plus, de constituer une halte entre les Andes et la côte. Et encore. On peut y voir l'énorme et cinétique monumento al Sol Naciente de Carlos Cruz Diez, en face du centre commercial Las Trinatarias, et le parc national de Terepaima. Et surtout, des balades partent pour les villages indiens de Quibor et colonial de Carora. Enfin, quelques Français viennent dans cette ville pour étudier à l'université (la UCLA)... le génie civil par exemple.