Nichée sur la rive gauche du fleuve éponyme, Cacheu se trouve à environ 100 km de la capitale par une route goudronnée praticable. L'ancienne capitale de la Guinée portugaise fut l'un des centres névralgiques de la traite négrière en Afrique, entre le XV^e et XVIII^e siècle. D'ici, partirent plus d'un million d'esclaves vers l'Amérique. Un mémorial de l'esclavage, ouvert en 2016, retrace cette histoire poignante à travers un parcours chronologique. La ville est dominée par un fort construit en 1588 dont la fonction première était de protéger Cacheu de l'attaque des corsaires. On peut y voir les statues des premiers Européens débarqués en Guinée au XV^e.