Cette magnifique demeure classée depuis 1913, a été bâtie en 1446, et acquis par la ville en 1843. Elle reste le vestige d'architecture domestique le plus ancien et le plus complet de l'Enclave. C’est ici que naquit un des descendants de la famille Clarets de Truchenu, Louis de Simiane, marquis d’Esparron, qui épousa en 1695 Pauline de Grignan, connue pour avoir publié les correspondances de sa grand-mère, soit nulle autre que Madame de Sévigné. Dans ce édifice, composé de deux corps de bâtiment distincts, on peut admirer un plafond peint des XVe et XVIIe siècle, ainsi que des fresques du XVIIIe siècle. Son aspect actuel résulte des agrandissements et des remaniements effectués durant quatre siècles à la demeure médiévale des Eymeric (ancien nom de l'hôtel de Simiane). Le vaste jardin médiéval demeura jusqu'au XVIIe siècle, avant de devenir aujourd'hui la place Aristide-Briand. La bibliothèque recèle des bulles papales, des incunables et toute une collection de livres rares.
